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RSS订阅细胞免疫 ,包括固有免疫和特异性细胞免疫 ,在抗 HCV和 HBV感染过程中起主要作用 ,其中涉及到的细胞包括自然杀伤细胞 (NK细胞 )、抗原提呈细胞 (APC)、 T淋巴细胞等。 HBV或 HCV感染人体后 ,机体的免疫反应决定疾病的发生、发展与转归 ,也与抗病毒治疗的应答密切相关。已经证实 ,细胞免疫功能异常是造成病毒持续感染的主要原因之一。
在 2008年港沪国际肝病会议 (ILC-2008)上 ,细胞免疫与病毒性肝炎的关系再次成为论坛的一大热点 ,共有 30余篇相关论文以大会报告、论坛讲演、壁报展示等形式发表。这次大会在细胞免疫方面的讨论重点集中在调节性 T细胞 (Treg)、辅助性 T细胞 (Th)、树突状细胞 (DC)以及细胞毒性 T细胞 (CTL)的作用方面。
树突状细胞 :以 “守 ”为主
DC是目前已知体内最有效的专职性 APC,具有强大的免疫应答能力 ,能激活初始型 T细胞 ,诱导一系列免疫反应 ,清除病原体 ,并活化体液免疫应答 ,与 NK细胞共同作用促进机体的免疫应答 ,处于免疫应答的中心环节。
CHB患者体内的 DC功能明显低下 ,抗原提呈能力不足 ,不能将抗原的信号提呈给机体的免疫系统 ,造成 HBV感染者体内缺乏有效的 CTL应答 ,导致产生清除 HBV效应失败 ,从而使 HBV持续感染。 DC功能低下一方面可导致其递呈抗原的功能明显下降 ,不能有效地激活 T细胞 ,使 T细胞处于无功能状态 ,机体对 HBV免疫耐受 ;另一方面还可使 DC分泌白介素 (IL)-12的能力受到显著抑制。
近年来 ,国内学者的研究显示 CHB患者的外周血 DC免疫功能低下 ,与 IL-12分泌减少密切相关 ,IL-12分泌减少 ,导致干扰素 (IFN) γ诱导缺乏 ,不能产生有效的 Th1反应 ,这是造成 HBV感染难以清除的重要原因。
据不完全统计 ,ILC-2008上有关 DC的报告共有 12篇 ,主要论述内容包括髓样树突状细胞 (mDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC)、 DC细胞的表型及功能等。
谢青等的研究显示 ,CHB患者外周血 CD11c+ mDC分泌 IL-12的能力降低 ,mDC中维甲酸诱导的 Ⅰ 型基因 (RIG-I)、 Toll样受体 3(TLR3)信号通路存在缺陷 ,导致在受水疱性口炎病毒 (VSV)、聚肌胞苷酸 [poly(I:C)]刺激时产生 IFN α的能力较健康对照者降低 ,这可能与 HBV持续感染 ,产生免疫耐受有关。
李骏 (音译 )等获得 CHB外周血单核细胞后 ,经粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)和 IL-4诱导的第 5天转染 HBV核心基因 ,进行自体混合淋巴细胞反应 ,检测上清中 IFN-γ水平 ,并检测混合细胞对 HepG
贾宏宇 (音译 )等报告 ,用乙肝病毒核心抗原 (HBcAg)和 IL-18重组腺病毒转染 DC后能够诱发强烈的 HBcAg特异性 CTL反应 ,并降低 HBV转基因鼠血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)和 HBV DNA水平。日本学者报告 ,将负载 HBsAg的 DC疫苗应用于
