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Cell Stem Cell:发现导致急性白血病复发的基因

08年08月23日 10:22:50 来源:生物谷 作者: 【 阅读: 人气
 
日本研究人员在最新出版的《细胞 干细胞》( Cell Stem Cell)杂志上发表报告说,他们发现了导致急性 白血病复发的一个基因,如果能找到抑制该基因发挥作用的方法,就有可能防止急性 白血病的复发。

  急性 白血病患者中有 70%80%的人都会复发。其原因是数量极少的白血病干细胞反复分裂,使白血病细胞大量增殖。抗癌药物虽然能够杀灭白血病细胞,但难以杀灭其中的白血病干细胞,造成急性白血病屡治屡发。东京大学教授黑川峰夫等人注意到,急性白血病复发患者体内的基因 “Evi1”在造血干细胞中非常活跃,他们推测这一基因可能同样作用于白血病干细胞,使其不断分裂,导致白血病细胞大量增殖。

  研究小组从患白血病的实验鼠体内取出白血病细胞,去除了 “Evi1”基因后再移植到 10只健康实验鼠体内。研究小组还给另外 10只健康实验鼠完整移植了白血病细胞(含 “Evi1”)。结果发现,前一组实验鼠比后一组实验鼠平均晚发病一个月;而在杀灭两组实验鼠体内的白血病细胞后,前一组实验鼠没有复发急性白血病,后一组却再次发病。( Bioon.com

  研究人员认为,对照实验已经说明, “Evi1”对急性白血病的发作和复发有推动作用,而这与它作用于白血病干细胞有直接关系。( 生物谷Bioon.com

生物谷 推荐原始出处:

Cell Stem Cell Vol 3, 207-220, 07 August 2008usumu Goyama, Mineo Kurokawa

Evi-1 Is a Critical Regulator for Hematopoietic Stem Cells and Transformed Leukemic Cells

Susumu Goyama,1 Go Yamamoto,1 Munetake Shimabe,1 Tomohiko Sato,1 Motoshi Ichikawa,1 Seishi Ogawa,1,2,3 Shigeru Chiba,1,2 and Mineo Kurokawa1,

1 Department of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, The University of Tokyo Hospital, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan
2 Department of Cell Therapy and Transplantation Medicine, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, The University of Tokyo Hospital, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan
3 Department of Regeneration Medicine for Hematopoiesis, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, The University of Tokyo Hospital, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan

Corresponding author
Mineo Kurokawa
kurokawa-tky@umin.ac.jp

Summary

Evi-1 has been recognized as one of the dominant oncogenes associated with murine and human myeloid leukemia. Here, we show that hematopoietic stem cells (HSCs) inEvi-1-deficient embryos are severely reduced in number with defective proliferative and repopulating capacity. Selective ablation of Evi -1 in Tie2+ cells mimics Evi-1 deficiency, suggesting that Evi-1 function is required in Tie2+ hematopoietic stem/progenitors. Conditional deletion of Evi -1 in the adult hematopoietic system revealed thatEvi-1-deficient bone marrow HSCs cannot maintain hematopoiesis and lose their repopulating ability. In contrast, Evi-1 is dispensable for blood cell lineage commitment.Evi-1+/

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